GSK红斑狼疮新药贝利尤单抗新适应症申报上市

2020-04-05 绿谷生物 CPhI制药在线
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3月3日,GSK的贝利尤单抗(Belimumab,商品名:Benylsta/倍力腾)用于治疗狼疮性肾炎的新适应症申报上市(受理号:JXSS2000003/4)。贝利尤单抗是60年来首个红斑狼疮新药,2019年7月获批在国内上市。
治疗狼疮性肾炎III期临床试验取得整体阳性结果
目前在全球,贝利尤单抗尚未被推荐用于治疗重度活动性狼疮肾炎(LN)患者,此次提交上市申请是基于阳性的III期临床研究数据。
2019年12月,GSK宣布在针对活动性狼疮性肾炎(LN)患者规模最大的III期对照临床试验(BLISS-LN)中,静脉注射用贝利尤单抗取得了整体阳性结果。狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最常见和最严重的并发症之一,影响多达60%的成人患者,目前患者的治疗选择有限。
这项研究(BLISS-LN)旨在评估贝利尤单抗治疗LN患者的疗效与安全性,共入组448位患者。这项研究在2年治疗期内达到了主要肾 脏疗效应答终点(PERR)。在所有患者中,接受贝利尤单抗与标准疗法的有效应答患者数量显着高于接受安慰剂与标准疗法的患者数量。(43%vs32%,OR(95%置信区间):1.55(1.04,2.32)p=0.0311)。
60年来首个红斑狼疮新药
贝利尤单抗是一款针对B淋巴细胞刺激因子(BLys,也叫BAFF)特异性抑制剂,是一种能够与可溶性BLyS结合的人源化单克隆抗体。贝利尤单抗不直接结合B细胞。通过结合BLyS,贝利尤单抗抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存,同时使得B细胞不容易分化成生产免疫球蛋白的浆细胞。2019年全球销售额7.9亿美元,同比增长30.0%。
2011/3/9,获FDA批准,用于治疗自身抗体阳性的成人系统性红斑狼疮(SLE)患者,贝利尤单抗成为60年以来全球首个红斑狼疮新药,同时也是首个用于治疗SLE的单抗药物。
剂型为静脉注射剂,给药剂量10mg/kg,前3次给药每2周注射1次,之后每4周1次,每次给药时间1小时。
2017/7/20,贝利尤单抗的皮下注射剂型获得FDA批准,用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性SLE成人患者,给药剂量为200mg,每周1次。给药时间短,患者可自行给药,提高了便捷性。
2019/4/27,贝利尤单抗扩大适用人群,被FDA批准用于5岁以上的儿科SLE患者,是美国第一款获批用于儿童SLE的药物。
2019/7/18,获NMPA批准,用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者,商品名:倍力腾。
SLE是红斑狼疮各类型中最常见(约占70%)也是最严重的一种,临床表现多样,包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛、肾脏损害、呼吸和神经系统受累等等。SLE多发于青年女性,发病年龄以20-40岁最多,传统治疗预后相对较差,随着治疗技术的改善,10年生存率从低于50%逐渐提升到60%~70%,但是好的治疗药物仍然有限,临床需求远未得到满足。
SLE的传统治疗药物大多是一些没有选择性的免疫抑制剂,用来缓解炎症反应,比如阿司匹林、环磷酰胺、糖皮质激素类药物(泼尼松、氢化可的松、倍他米松)等,还有就是1955年4月被FDA批准上市的羟氯喹。一直到2011年,贝利尤单抗被FDA批准,成为50多年来FDA批准的首个SLE新药。