陶亮团队等揭示艰难梭菌毒素入侵人体“新大门”

艰难梭菌感染是社区和临床最常见的病原菌感染之一，可造成包括腹泻、伪膜性结肠炎、脓毒症在内的一系列病症，严重时危及生命，是一个全球性的公共健康问题。艰难梭菌有5个主要进化分支，其中二型分支由于其强致病性又被称为超毒力分支，是近年来造成多次爆发感染的罪魁祸首。外毒素B（TcdB）是艰难梭菌致病的关键因子，依据序列差异可分为数个亚型，在毒理和病理上存在一定差异。超毒力分支的艰难梭菌专一性地表达两种TcdB亚型（TcdB2和TcdB4），它们如何侵入肠道上皮从而导致疾病发生是个悬而未决的关键问题。

 

西湖大学生命科学学院陶亮团队等在 Cell 期刊在线发表题为：TFPI is a colonic crypt receptor for TcdB from hypervirulent clade 2 C. difficile 的研究论文。

 

该研究首次报道了组织因子途径抑制物（TFPI）是超毒力艰难梭菌TcdB在宿主中的病理相关受体，并用冷冻电镜方法解析了毒素与受体结合的复合物结构。

 

研究进而指出TcdB亚家族可分为两大类群：一类包含了TcdB1/3/5等亚型，识别FZD蛋白作为受体；另一类为超毒力分支艰难梭菌中的TcdB2和TcdB4，以TFPI作为受体入侵肠道上皮。

 

该研究对于揭示和理解艰难梭菌感染的致病机制、和梭菌毒素的进化和工作方式有着重要科学意义，并为艰难梭菌感染的预防和治疗提供了重要的理论依据。