研究发现致命的抗体积累背后的原因

2020-03-22 绿谷生物 eLife
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骨髓浆细胞产生抗体。它们包括两条长和两条短的蛋白质链。浆细胞的病理增殖可导致短链的过度产生。它们与原纤维结合并沉积在器官中。其结果是致命的器官衰竭。来自慕尼黑工业大学(TUM)和海德堡大学(Heidelberg)的一个研究小组现已在一名患者身上发现了这种疾病背后的突变。

 
抗体对人类的生存至关重要。它们通常由两个较长、较重的氨基酸链和两个较轻的氨基酸链组成。在罕见的情况下,浆细胞过度繁殖,使身体充满轻型抗体链。
 
在患有轻链淀粉样变性的人群中,这些轻链以极细纤维的形式沉积在组织或器官中,即所谓的淀粉样原纤维。这种疾病通常只有在沉积物已经损害了器官功能之后才会被发现。在许多情况下,淀粉样变性是致命的。
 
慕尼黑工业大学的生物技术教授Johannes Buchner说:"到目前为止,对这种淀粉样变性的确切原因知之甚少。根据受影响器官的不同,症状也有很大不同。此外,每个病人产生不同类型的抗体。因此,这种疾病很难在早期诊断出来。"
 
一种突变引发了这种致命的疾病。利用各种分析和数据库支持的方法,科学家团队成功地在一名晚期淀粉样变性患者的抗体中识别出了11个由该病引起的突变。
 
进一步的研究表明,正是一个突变导致了致病的淀粉样蛋白纤维的不稳定和形成。这种突变导致不稳定的轻链在断裂成碎片后失去其结构,然后形成致命的淀粉样蛋白原纤维。
 
"我们的研究表明,导致不稳定的轻链的突变是淀粉样变性发生的一个重要因素,"进行了大部分测量的Pamina Kazman说。"从长远来看,我们希望这些研究和其他研究将带来新的、更早的诊断方法,甚至可能带来新的治疗选择。"
 

【1】Fatal overproduction of antibodies

【2】Pamina Kazman et al. Fatal amyloid formation in a patient's antibody light chain is caused by a single point mutation. eLife, online: 10.03.2020 - DOI: 10.7554/eLife.52300