抗衰老的新进展:化学中蕴含着永葆青春的终极秘密!

2020-03-21 绿谷生物 生物谷
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如果有机会活得更久,我们中的许多人可能会对这一前景感到不那么兴奋。毕竟,你可能会想,谁愿意伴随着关节炎、痴呆或心脏病多活20年?

 
但是,如果那些多出来的时间可以充满年轻的活力--或者至少是中年的舒适呢?
 
逆转或减缓随年龄增长而来的退化过程的能力一直是人类的夙愿。事实上,它为数十年来有关衰老的科学研究提供了一致的焦点。
 
但直到最近十年,用真正的抗退化药物(预防和修复)取代缓和治疗(抑制与年龄相关疾病的症状),这个夙愿才不再是白日做梦。
 
这种方式的转变源于最近的研究,研究表明,几乎所有的老年疾病都是由一些生物学根源造成的。这一发现为我们提供了一个机会,既能治疗多种疾病,又能针对单一生物机制进行治疗。第一次,衰老变得"有药可用"。
 
导致包括疾病在内的与年龄相关的变化的一个主要原因被称为"细胞衰老"。这是进化的结果,只有当生物体超过正常的繁殖年龄,或者受到非常有害的环境影响时,它才会真正发挥作用。当细胞衰老时,它们就不能再分裂了,而且通常会损害周围的组织。
 
多年来,许多老年医学团体认为细胞衰老是一种症状,而不是与年龄有关的衰退的原因。然而,最近的突破性研究表明,从小鼠体内移除衰老细胞不仅可以防止正常衰老,而且还可以逆转许多症状。这一衰老细胞导致衰老的证据最终为我们提供了开发一种"治愈方法"的可能性。
 
后续工作表明,衰老细胞清除对小鼠的积极影响延伸到心肌梗死(导致心脏病发作)、阿尔茨海默病和代谢功能障碍。现在的挑战是如何将这些发现应用到老年人的治疗中。
 
为此,主要投资者现在已经加入研究人员的行列,寻找杀死、移除或恢复衰老细胞的方法。他们已经取得了令人兴奋的进展
 
例如,将达沙替尼(一种白血病药物)和槲皮素(一种在蔬菜中发现的天然产物)联合使用,可以改善小鼠的健康和寿命。早期临床试验的结果显示,特发性肺纤维化患者的生理功能障碍首次得到缓解,特发性肺纤维化是一种进行性退行性肺疾病,目前尚无有效的治疗方法。
 
与达沙替尼有关的常见副作用列表意味着它可能只局限于最严重的病人。但这些试验给了药物化学家们希望,开发出更美味的第二代类似药物。

神奇的分子
 
另一种策略是使衰老细胞再生。红酒和巧克力中发现的白藜芦醇,在实验室中被证明能够恢复衰老细胞的活力,恢复它们的分子"指纹",使其生长到正常的年轻细胞。
 
重要的是,这项工作还表明,小的合成修饰能够调整所达到的效果,这再次表明,药物化学方法解决衰老这个问题是很有可能成功的。
 
在其他地方,草莓、苹果和洋葱中发现的天然产物非瑟酮,最近被证明既能改善健康,又能减少衰老小鼠的细胞负荷。它现在也是临床试验的关注点。
有趣的是,非瑟酮还与其他关键的衰老机制相互作用,比如营养感知--这是一种生物学机制,它是众所周知的卡路里限制对健康和寿命延长的影响的基础。
 
目前还不清楚,这是一种新型的"超级治疗",同时针对多种衰老原因,还是会揭示出一种新的拼图,让我们把已知的致病途径整合成一个连贯的整体。
 
到目前为止,仅使用天然产物和现有药物进行的研究明确表明,小分子可以产生广泛的抗退化作用。
 
用于治疗衰老的药物研发正走出萌芽阶段,而将给21世纪医疗保健带来革命性变化的预防医学如今已成为可能。现在我们需要将合成药物化学添加到混合物中,以开发安全有效的药物,帮助我们所有人进入一个更健康、更活跃的未来。
 
参考资料:

【1】Advances in antiaging research: Chemistry could hold the key to better health

【2】4 Private Longevity Research Stocks to Watch

【3】Jamie N.Justice et al. Senolytics in idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a first-in-human, open-label, pilot study. EBioMedicine. 2019. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.12.052

【4】Linda Partridge et al. Facing up to the global challenges of ageing. Nature. 2018. DOIhttps://doi.org/10.1038/s41586-018-0457-8

【5】Yousefzadeh MJ et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29.

【6】Eva Latorre et al. Small molecule modulation of splicing factor expression is associated with rescue from cellular senescence. BMC Molecular and Cell Biology. 2017. DOIhttps://doi.org/10.1186/s12860-017-0147-7