科学家们鉴别出对乙肝病毒建立持久感染非常重要的关键因子

2020-03-12 绿谷生物 Nature Microbiology
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来自普林斯顿大学的科学家们通过研究鉴别出了一类人类蛋白,乙肝病毒(HBV)或能利用这些蛋白来在肝脏细胞内永久定居;相关研究结果或为科学家们开发治疗慢性乙肝病毒感染的新型疗法指明了方向,慢性乙肝会增加患者肝癌的风险,其每年在全球会引发几乎90万人死亡。

目前全球有超过2.5亿慢性乙肝患者,慢性乙肝目前没有有效的治愈手段,患者需要终生服用抗病毒药物进行治疗,当然这仍然会增加其患肝癌及包括肝硬化在内多种肝脏疾病的患病风险。当乙肝病毒首次进入宿主肝脏细胞时,在病毒建立永久感染之前,其DNA基因组中包含几个缺口及其它需要进行修复的缺陷,为了建立持久感染,乙肝病毒就必须借助宿主细胞DNA修复机器的帮助,但几十年来,研究人员并不清楚病毒到底需要哪种宿主细胞“机器组分”来完成复制和修复。

为了识别出能够修复乙肝病毒DNA的组分,研究者Alexander Ploss等人在检测管中重复了整个过程,他们检测了多种DNA修复因子,结果发现,仅有从人类细胞中纯化出的5个因子就足以完成病毒DNA的修复过程,移除其中一个因子或会抑制修复过程被成功完成,这就表明,靶向作用任何一种因子都会潜在抑制乙肝病毒的感染。

其中一种必要的修复因子—DNA聚合酶delta或能被药物阿非迪霉素(aphidicolin)所抑制,阿非迪霉素疗法能有效抑制乙肝病毒DNA的修复,不仅在检测管中如此,在真实被感染的肝脏细胞中亦是如此;研究者Ploss表示,后期我们将会进行更为深入的研究来揭示上述五种修复因子是如何相互协作来修复乙肝病毒基因组的,本文研究也开了个好头,最终回答了科学家们几十年来就存在的问题,即病毒的DNA是如何形成稳定形式的;直到科学家们理解了对乙肝病毒持续感染的关键过程,否则能够完全清楚乙肝病毒感染的靶向性临床疗法或将是遥不可及的。

原始出处:

Wei, L., Ploss, A. Core components of DNA lagging strand synthesis machinery are essential for hepatitis B virus cccDNA formationNat Microbiol (2020).doi:10.1038/s41564-020-0678-0