Sortilin可能是更有效地抗击胰腺癌的关键

2020-08-22 绿谷生物 绿谷生物网
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在爱思唯尔(Elsevier)发表在《美国病理学杂志》上的一项新颖研究中,科学家报告发现胰腺癌细胞中神经蛋白sortilin水平升高,这可能为开发更有效的治疗方法开辟了道路。

澳大利亚纽卡斯尔大学生物医学与药学学院和亨特医学研究所首席研究员休伯特·洪德马克博士解释说:“目前尚无针对胰腺癌的良好疗法。”“我们需要的是一种靶向疗法,可以减缓疾病的快速发展,从而有更多的时间使化疗和放疗更加有效。”

神经元膜蛋白sortilin逐渐成为调节神经元生存能力和功能的关键因素,越来越多的迹象表明它参与了癌细胞生存能力的失调。Sortilin在乳腺癌,肺癌和甲状腺癌中过表达;它可以促进胶质母细胞瘤中的癌细胞侵袭。它参与了大肠癌的癌细胞黏附和转移。但是,其在胰腺癌中的表达和影响以前未知。

在这项研究中,研究人员检查了几种胰腺癌细胞系以及胰导管上皮细胞,并确定了sortilin在癌细胞中的表达较高,如蛋白质印迹法和质谱法所示。与48个正常胰腺组织相比,在一系列99例人类胰腺癌中,通过免疫组织化学证实了胰腺癌细胞中sortilin水平的升高。

此外,发现sortilin通过潜在地维持粘着斑激酶(FAK)信号传导途径,促进了胰腺癌的体外侵袭。研究人员还发现,女性胰腺癌患者的sortilin水平高于男性。Hondermarck博士说:“我们发现女性患者的sortilin表达较高,提示雌激素受体可能对sortilin基因表达进行调节,但需要进一步的功能分析以证实这一假说。”

胰腺癌的主要问题是肿瘤的局部浸润性,导致胰腺的破坏,并迅速导致死亡。这项研究表明,用特定药物或免疫疗法抑制sortilin会大大降低胰腺癌细胞的侵袭性。因此,特异性靶向sortilin可能会补充并改善现有治疗方法的疗效。但是,在sortilin表达与胰腺癌侵袭性之间未发现统计学上显着的关联。因此,尽管sortilin有助于胰腺癌细胞的侵袭,但它可能不是唯一的因素。

Hondermarck博士评论说:“这些数据共同表明,sortilin有助于胰腺癌的侵袭,并且是潜在的治疗靶点。”“这一发现可能会导致开发出更有效的疾病治疗方法。”

胰腺癌是最具侵略性的恶性肿瘤之一,五年后患者存活率不到9%。它是全球第七大最常见的癌症死亡原因,也是美国第三大最常见的癌症原因。最常见的类型是胰腺腺癌,占病例的90%。当前的治疗方法包括手术,放疗和化学疗法。外科手术是早期胰腺癌的最常见治疗方法,但可以在不到百分之二十的患者中进行。当前用于治疗胰腺癌的主要药物吉西他滨仅具有有限的治疗作用。