组合疗法将癌症斩草除根

2020-03-12 绿谷生物 Blood Advances
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许多癌细胞通过增加几乎所有主要抑癌蛋白的输出蛋白-1 (XPO1)核质转运蛋白--来逃避关键的DNA监测和维护。因此,在许多恶性肿瘤中,过表达XPO1往往是预后不良的一个指标。

 
逃避细胞凋亡和程序性细胞死亡是癌症的另一个特征。venetoclax是一种抗凋亡蛋白BCL2的强效选择性抑制剂,其研究显示了令人印象深刻的应答率,但一些恶性血液病通过另一种抗凋亡蛋白MCL1逃逸。
注意到BCL2和MCL1的表达都是由XPO1调节的蛋白控制的,而XPO1可以被SINE(核出口选择性抑制剂)灭活,医学博士Michael Savona和他的同事测试了venetoclax和SINE化合物的组合对癌细胞的影响。
 
他们在《Blood Advances》杂志上发表的报告显示,在恶性血液病的体外和体内模型中,联合疗法增强了细胞杀伤作用。Michael Byrne目前正在领导一项临床试验,在患者身上测试这种方法。
 
参考资料:

Melissa A. Fischer et al. Venetoclax response is enhanced by selective inhibitor of nuclear export compounds in hematologic malignancies, Blood Advances (2020). DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000359