靶向炎性细胞因子 杨森新药3期结果优良

2018-10-10 绿谷生物 药明康德
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 今日(10月10日),强生旗下杨森(Janssen Pharmaceutical)宣布,其治疗炎性疾病的创新药物Stelara(ustekinumab),在治疗中度至重度溃疡性结肠炎(UC)成人患者的3期临床试验UNIFI中,取得了积极结果。只需一次注射,就可以让部分UC患者达到临床缓解(clinical remission)。这些UC患者此前对常规或生物疗法反应不充分或不耐受。

UC和克罗恩病(CD)是两种最常见的炎症性肠病(IBD),皆为慢性,易复发,能自行缓解的炎性进展型消化道(GI)疾病。UC的通常症状为腹部不适,排便松弛,便血,丧失食欲,体重降低和疲惫。UC的病因尚未完全理解,最近的研究表明,它是由环境或遗传因素导致的易感个体对微生物抗原的异常免疫反应引起的。

Ustekinumab是一款选择性靶向白细胞介素IL-12和IL-23的人源化单抗。IL-23和IL-12是天然存在的细胞因子,参与炎症和免疫反应,如自然杀伤细胞的活化和CD4+ T细胞分化和激活。Ustekinumab可以破坏IL-23和IL-12介导的信号传导和细胞因子级联反应。此前该药物已在欧盟获批治疗中重度斑块性银屑病,以及中重度活跃性CD患者。Ustekinumab也可以作为单药疗法或与甲氨蝶呤(methotrexate)联用,治疗活跃性银屑病关节炎。

3期UNIFI试验,旨在评估ustekinumab的诱导和维持剂量,对中度至重度UC患者的有效性和安全性。这些患者对常规疗法(皮质类固醇激素,免疫调节剂),或生物疗法(TNFα拮抗剂或vedolizumab)反应不充分,或不耐受。诱导剂量研究期至少8周,期间达到临床缓解的患者可继续进行44周的维持研究,最长可进行长达3年的追踪研究。患者接受不同剂量ustekinumab的治疗,一组患者接受130 mg的ustekinumab,另一组患者接受6 mg/kg体重的ustekinumab。

诱导剂量研究期结果显示,在8周时,ustekinumab显着增加了UC患者达到临床缓解的比率(130 mg ustekinumab组为15.6%;6 mg/kg ustekinumab组为15.5%;安慰剂组为5.3%,p<0.001)。 其它关键性次要终点同时得到显着改善,包括临床患者响应比例,内镜治愈率,以及与健康相关的生活质量评分。

西奈山医学院Burrill B. Crohn研究中心教授兼Henry D. Janowitz消化内科主任Bruce E. Sands博士说:“UC是一种复杂的免疫性疾病,超过一半的UC患者对目前可用的常规或生物治疗方案没有反应。而对这一难治人群,8周ustekinumab诱导期治疗带来的显着缓解率,加上其在多年研究以及治疗其它免疫疾病中被充分证明的安全性,表明了ustekinumab有效治疗UC的潜力。”