国内抗体偶联药物申报进度一览

2018-09-10 绿谷生物 火石创造
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化疗依然是重要的抗癌手段之一,但传统小分子化学药具有特异性差的缺点。为了解决这一问题,人们将细胞毒性药物与单克隆药物结合在一起研发了抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugates, ADCs)。


ADC通过靶向特定抗原,有效地渗透到肿瘤组织,并被肿瘤细胞吞噬进入溶酶体,释放效应分子,杀伤肿瘤细胞。其综合了抗体药物选择性强以及化疗药物活性高的优点,同时改善了前者疗效偏低和后者副作用偏大等缺陷,随着抗体偶联的设计逐步完善,ADC药物已成为目前肿瘤研究的重点方向和研究热点之一,根据Research & Markets预测,未来10年,将有7-10个ADC新药上市,2024年ADC市场规模可达100亿美元。

目前全球已上市4款抗体偶联药物,其中市场表现最好的为罗氏靶向HER2抗体偶联药物Kadcyla,2017年全球销售额为9.14亿瑞士法郎(约9.3亿美元),Kadcyla的成功更加推动了ADC的研发热情。目前全球有超过85个ADC新药处于临床试验的不同阶段。

已上市抗体偶联药物

国际上,西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)和ImmunoGen以及Immunomedic是ADC领域的先驱,AMBRX公司也是其中的佼佼者。大型制药公司中,罗氏(基因泰克)借助ImmunoGen构建了最大的ADC研发管线,辉瑞、雅培从Seattle Genetics公司,礼来、诺华从ImmunoGen公司,默克从Ambrx公司分别引进ADCs药物开发技术。

国内目前并没有ADC产品上市,但已有多家企业布局,截止2018年8月1日,我国已有18家企业申请了16个ADC产品。不过除了百奥泰和烟台荣昌分别有产品进入临床III期和II期外,其余均是在早期阶段。

已申报抗体品种中恒瑞SHR-A1201、海正/天广实重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1、上海医药/上海交联注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体-MCC-DM1偶联剂、三生国健注射用重组抗HER2人源化单抗-DM1偶联物4个品种是按照2类申报,其余均是按照1类新药申报。值得注意的是百奥泰注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物、浙江医药重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液采用的是全新毒素。

国内抗体偶联药物申报进度

百奥泰:首家进入临床III期的HER2抗体偶联药物

百奥泰注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物(BAT8001)目前已经进入III期临床,是目前进度最快的抗体偶联药物。BAT8001是重组人源化HER2单克隆抗体通过稳定的硫醚键与药物-连接子Batansine(一种美登素衍生物)进行共价连接而成。其中“Batansine”为公司开发的有知识产权的美登素衍生物。

恒瑞:国内第一个申报临床的ADC新药

SHR-A1201是国内第一个申报临床的ADC新药。另外恒瑞旗下还拥有国内首个c-met抗体偶联药物SHR-A1403,该药物采用定点偶联技术,可以更精准的控制化药和单抗的比例,目前已在中美获得临床批件。此外,公司还开发了新的毒素SHR153024,具有更广的安全窗口,比MMAF高64倍。

烟台荣昌:首家获批临床的ADC新药

荣昌生物是国内首家获得anti-Her2抗体偶联药物临床批件的企业,根据国家药物临床试验登记与信息公示平台的信息,RC-48登记启动了两项I期研究,3项II期临床研究,3项II期临床适应症分别为尿路上皮癌、乳腺癌和胃癌。

浙江医药

浙江医药重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联注射液是公司于2013年6月14日与美国Ambrx公司签署《合作开发和许可协议》合作研发的新一代单克隆抗体偶联药物,浙江医药拥有ARX788在中国的商业开发权利,Ambrx保留ARX788在中国以外地区的商业权利。ARX788是首个利用非天然氨基酸将毒素偶联到抗体技术开发的特异性ADC,目前该药物在澳大利亚、新西兰、中国等地I期临床试验正在开展中。

科伦药业

根据科伦公司公告,其旗下注射用A166是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC,拟用于HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗。该药物已在中美同步申报,并在两地获批临床。

特瑞思

特瑞思目前有一款ADC药物进入IND阶段--TRS005。TRS005的主要适应症为复发及难治的非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma, NHL),根据公司公告,国内外尚无同类靶点ADC产品上市。

美雅珂生物

美雅珂生物为中美合资创办,成立于2014年初,公司核心管理团队成员均来自于美国GSK、Seattle Genetics等著名跨国生物制药企业。目前公司已有2个产品申报获得受理,注射用MRG003和MRG002。MRG003推测应是EGFR单抗加上小分子药物CPT-11,目前正处于临床I期。

昭华生药

昭华生药与美国Concortis Biosystem公司合作,引入先进的抗体-药物偶联体(Antibody-Drug Conjugate, ADC)类药物的开发技术。公司与海正共同申报的注射用重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体偶联海兔毒素衍生物DUO5仍在审评中。