疾病风险腰斩一半 杨森新药有望成一线疗法

2017-12-13 绿谷生物 药明康德
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Janssen Research & Development今天公布了3期临床研究ALCYONE的数据,研究显示DARZALEX(daratumumab)联合硼替佐米(bortezomib),美法仑(melphalan)和泼尼松(prednisone ,VMP)显着改善临床结果,将最新确诊的多发性骨髓瘤患者疾病进展或死亡风险降低50%,此类患者不可进行自体干细胞移植(ASCT)。该研究结果已在《新英格兰医学杂志》(the New England Journal of Medicine)上发表。

多发性骨髓瘤是一种通常意义上不可治愈的血液癌症,此类疾病中,恶性浆细胞在骨髓中不受控制的生长。据估计,2017年美国将有30280人被诊断为多发性骨髓瘤,将有12590人死亡。

DARZALEX(daratumumab)注射液是世界上第一个获得批准的CD38靶向抗体。CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞中高度表达的表面蛋白。DARZALEX被认为通过多种免疫介导的作用机制,包括补体依赖性细胞毒性(CDC),抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP),以及细胞凋亡,利用一系列分子步骤导致癌细胞死亡。

此次随机,开放标签,多中心的3期ALCYONE(MMY3007)研究招募了706名新诊断的多发性骨髓瘤患者,这些患者不适合接受高剂量化疗以及ASCT。在DARZALEX-VMP组中,中位年龄为71岁(范围:40-93),30%患者至少75岁,46%为男性。患者随机接受9个周期的DARZALEX联合VMP或单独VMP治疗。在DARZALEX-VMP组中,患者每周一次接受16mg/kg DARZALEX,持续6周(第1周期,每周期42天),接着每3周接受一次药物(第2-9周期)。在9个周期后,DARZALEX-VMP组的患者继续每4周接受一次16mg/kg DARZALEX直至疾病进展。

DARZALEX-VMP的中位随访时间为16.5个月,与单用VMP相比,疾病进展或死亡风险降低了50%(HR= 0.50, 95%CI [0.38-0.65],p <0.0001)。尚未达到DARZALEX-VMP的中位无进展生存期(PFS),而仅接受VMP患者的预计中位PFS为18.1个月。除了降低疾病进展或死亡风险外,与单独使用VMP相比,DARZALEX还显着提高了总缓解率(ORR)(91%比74%),包括超过一倍的严格完全缓解率(sCR)(18%比7%) ,显着提高了达到很好的部分缓解率(VGPR)或更佳水平(71%比50%)和完全缓解(CR)或更佳水平(43%比24%)。接受DARZALEX的患者也显示最小残留疾病(MRD)阴性率增加了3倍多(22%比6%)。

ALCYONE研究调查员,萨拉曼卡大学医院(University Hospital of Salamanca-IBSAL)骨髓瘤部主任Maria-Victoria Mateos博士说:“DARZALEX的3期结果证明了临床上有意义的改善,并具有可管控的安全性。选择正确的治疗方案对于新诊断的患者至关重要,特别是对那些不适合移植的患者,因为这些患者往往更年长,更虚弱。这些发现强烈支持DARZALEX成为这种疾病的前线治疗方案,作为此类患者的新护理标准。”

Janssen Research & Development肿瘤临床研究副总裁Sen Zhuang博士表示:“DARZALEX在多发性骨髓瘤的各种治疗方案中提供了引人注目和一致的临床益处。这些最新的结果传达了DARZALEX在新诊断患者中的承诺,最初的治疗对于长期生存来说至关重要。”

2017年11月21日,杨森向FDA提交了补充生物制剂许可申请(sBLA),使用DARZALEX与VMP联合治疗该患者人群。如果获得批准,这将是DARZALEX在美国的第五个适应症,也是第一个在前线情况下使用的适应症。我们期待这款药物的审批能够顺利进行,早日为这种恶性疾病带来新疗法。