新研究提高脓毒症的治疗效果

2020-03-07 绿谷生物 Blood
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费城儿童医院(CHOP)的研究人员开发了一种新型的脓毒症治疗方法,即通过增强机体嗜中性粒细胞胞(NETs)的活性,以便它们更有效地捕获传染性细菌,从而最终改善脓毒症的症状以及生存率。该结果发表在最近的《Blood》杂志上。

Kandace Gollomp说:“这些结果表明,我们稳定NET的干预措施增强了NET捕获细菌的能力,同时阻止了它们释放可能引起器官损伤的抗菌化合物,从而大大改善了细菌清除率以及败血症小鼠模型的存活率。鉴于该疗法与抗生素联合使用最有效,因此这两种疗法可能协同作用,以产生更好的结果。”

 

脓毒症是一种致命的感染并发症,当对感染因子的免疫系统反应失调时会发生,导致威胁生命的肺,肾和其他重要器官受损。目前的治疗脓毒症方法包括抗生素和支持型治疗,但都没有针对导致脓毒症引发的致命宿主反应的疗法。

为了寻求能够提高生存率的新疗法,CHOP研究人员开发了一种针对NETs的疗法,该疗法是在感染过程中作为人体炎症反应的一部分释放的DNA细胞外网。这些NET会攻击传染性病原体,但它们也会通过伤害附近的器官组织而引起附带损害。到患者被诊断为脓毒症时,他们通常已经具有较高的NET水平,因此抑制NET释放的治疗将显得太迟。同样,破坏NET的治疗方法可能无效,因为它们会释放捕获的细菌并释放有毒的NET降解产物,从而加剧脓毒症反应。

因此,CHOP研究人员开发了一种干预措施,以压缩和稳定NET并隔离NET降解产物。为此,他们开发了一种抗体分子,通过改变与细胞受体相互作用的抗体区域,使其不会激活免疫应答并导致血液凝结。该抗体能够特异性识别NETs和血小板因子4(PF4)的复合物,后者是由活化的血小板释放的蛋白质,可导致NETs抵抗降解并提高其捕获细菌的能力。

研究团队测试了败血症小鼠的治疗方法后发现,经过修饰的抗体可降低疾病的严重程度,降低血液中细菌的循环水平并提高生存率。

Gollomp说:“这种方法代表了一种在浓度症中处理NET的新方法。这不仅会改变我们将来治疗败血症的方式,而且这一发现可能会影响涉及NETs的其他免疫疾病的治疗。”

原始出处:
Kandace Gollomp et al, Fc-modified HIT-like monoclonal antibody as a novel treatment for sepsis, Blood (2019). DOI: 10.1182/blood.2019002329