免疫因子促进慢性肾病相关高血压的发生

2020-03-04 绿谷生物 Kidney International
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《Kidney International》杂志上的一项研究中,来自日本东京医科牙科大学(TMDU)的一组研究人员发现,慢性肾脏病(CKD)患者的免疫系统与高血压之间存在内在联系。

 
CKD影响全球近8亿人,并且是每年造成100万人死亡。 CKD的主要并发症之一是高血压。研究表明,控制血压是防止CKD恶化的重要因素。但是,许多CKD患者显示出更高的盐敏感性,在这种情况下,血压会受到饮食中盐摄入量的过度影响,因此很难控制。
 
WNK-SPAK-NCC磷酸化途径的过度激活会增加肾脏中盐的重吸收,从而导致对盐敏感的高血压症状。但是,该途径是否会引起CKD患者高血压以及调节磷酸化级联反应的因素尚未得到研究。
 
使用疾病的小鼠模型,研究人员证实患有CKD的小鼠肾脏中WNK1蛋白的水平升高,从而导致下游蛋白SPAK和NCC的激活增加。当进食高盐饮食时,CKD小鼠中的WNK-SPAK-NCC途径仍处于激活状态,从而导致对盐敏感的高血压症状发生。
 
然后,研究人员回顾一些最近的研究,这些研究表明免疫系统可能在盐敏感性中起作用。研究结果显示,CKD小鼠肾脏中促炎性细胞因子TNF-α的水平升高,外源TNF-α刺激则同样能够导致WNK1的水平升高。
 
作者Eisei Sohara博士说:“有趣的是,TNF-α并未增加WNK1的转录,提示它以某种方式阻止了成熟WNK1蛋白的降解。基于这个假设,我们证实了TNF-α通过阻止NEDD4-2 E3-连接酶(通常降解成熟WNK1的蛋白质)的转录来提高WNK1蛋白的水平。”通过抑制TNF-α,研究人员能够逆转高盐饮食喂养的CKD小鼠的盐敏感性,从而证实了免疫系统与盐敏感性之间的联系。
 
噻嗪类利尿剂(NCC抑制剂)是广泛使用的降压药,但其疗效在CKD患者中有所不同。为了获得更加有效的药物,重要的是预先预测药物的疗效。。因此,这项研究的发现可能有助于将来更好地选择降压药。
 
 
Taisuke Furusho et al, Renal TNFα activates the WNK phosphorylation cascade and contributes to salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease, Kidney International (2020). DOI: 10.1016/j.kint.2019.11.021