增强巨噬细胞的抗炎性功能有望治疗多种人类炎性疾病

2019-08-06 绿谷生物 PNAS
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 近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自伊利诺伊大学的科学家们通过研究鉴别出了一种特殊的分子开关,其能促进巨噬细胞清理因感染而残留的细胞残骸,而不是引发炎症和组织损伤。

图片来源:CC0 Public Domain

巨噬细胞是机体中存在的一类特殊的免疫细胞,这些细胞能够产生炎症,而且适度的炎症是非常有益的,因为炎症信号会将其它免疫细胞带到特殊的位点来清除感染。然而,当炎症失控时就会引发一系列炎性疾病,从而引发过度的细胞和组织损伤,进而造成难以逆转的恶性循环,当吞噬了细胞残骸或促进炎症的外源性病原体后,巨噬细胞在降低炎症反应上扮演着非常关键的角色,而巨噬细胞能够在两种截然不同的角色之间来回切换的机制,目前研究人员并不清楚。

研究者Saroj Nepal表示,名为Gas6的分子能够诱导巨噬细胞发挥其抗炎性的角色,而这是通过吞噬并消化引发炎症的细胞碎片来实现的,该分子能充当潜在药物靶点的角色,诱导细胞进入抗炎状态从而帮助治疗多种疾病。通过对急性肺部损伤小鼠模型进行研究后,研究人员发现,肺部巨噬细胞能够表达炎性和抗炎性蛋白,其中一种抗炎性蛋白就是Gas6,在这类小鼠模型中,巨噬细胞实际上能够被人为去除Gas6,并清理掉遭受损伤的肺部中的炎性分子和蛋白,而此时炎症并未及时消退;当研究人员人为增加小鼠巨噬细胞中Gas6的水平时,他们发现,其炎症消退的速度要携带正常巨噬细胞的小鼠快得多。

最后,研究者Nepal说道,通过利用Gas6开关来调节巨噬细胞的抗炎性功能或许能在治疗多种疾病上发挥巨大潜力,比如心脏病、癌症和风湿性关节炎等。

原始出处:

Saroj Nepal, Chinnaswamy Tiruppathi, Yoshikazu Tsukasaki, et al. STAT6 induces expression of Gas6 in macrophages to clear apoptotic neutrophils and resolve inflammationProceedings of the National Academy of Sciences(2019). DOI: 10.1073/pnas.1821601116