膀胱药物通过激活棕色脂肪介导的脂质水解使动脉粥样硬化恶化

2019-05-17 绿谷生物 PANS
浏览

 瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在发表于《PNAS》上的一项研究报告中称,一种用于治疗膀胱过度活跃的药物可加速小鼠动脉粥样硬化。研究人员称,这些研究结果表明,在某些情况下,这种药物可能会增加人类患心血管疾病和中风的风险。

 
用于治疗特定疾病的药物可能具有其他病理生理效应。瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)的研究人员和中国山东大学(Shandong University)的同事们现在发现一种用于治疗膀胱过度活跃的药物可能与动脉粥样硬化有关。
 
这种物质被称为mirabegron,通过刺激大脑中的交感神经系统来放松膀胱肌肉。在他们的研究中,研究人员表示,这种物质也会影响老鼠的脂肪组织,激活棕色脂肪,并引发白色脂肪向棕色脂肪的转化。这些动物接受了与人类相同的剂量。
 
该药物被给予缺乏某些血脂胆固醇转运分子的小鼠,随后这些小鼠被作为动脉粥样硬化的动物模型进行研究(小鼠的载脂蛋白ApoE基因或脂蛋白LDL受体发生了改变)。研究发现mirabegron加速了动脉粥样硬化斑块的生长,这是导致心脏病发作和中风的常见原因。斑块也变得不那么稳定。
 
mirabgron治疗增加了血液中脂蛋白LDL和VLDL的水平,这两种胆固醇通常被称为"坏"胆固醇,会导致动脉粥样硬化斑块。这些变化依赖于脂肪分解(脂肪的分解)和棕色脂肪被激活时发生的产热(热量的产生)。
 
"我们通过棕色脂肪的机制将这种药物与动脉粥样硬化联系一起,它和心血管疾病和影响血流进入大脑的疾病的风险增加有关。"Yihai Cao教授说道,他是卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤细胞生物学系教授,他领导了这一研究。
 
由于这项研究是在老鼠身上进行的,所以结果并不直接适用于人类。但最近发表的一项研究表明,mirabegron可以激活人体的褐色脂肪,Cao教授认为已经有理由提出警告。
 
他说:"患有心血管疾病或动脉粥样硬化的患者在使用这种药物时应该小心,因为它会加速斑块的生长,使其不那么稳定。基因突变使身体难以摆脱LDL的人可能特别敏感,因为这种药物会增加血液中LDL的水平。"
 
然而,他指出,这一假设必须在人类临床研究中得到验证才成立。大约每300到500人中就有一人有编码LDL受体蛋白的LDLR基因突变,LDL受体蛋白通常会从血液中去除LDL。
 
参考资料:

Wenhai Sui et al. Bladder drug mirabegron exacerbates atherosclerosis through activation of brown fat-mediated lipolysis, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1901655116