新型药物分子混合制剂有望治疗阿尔兹海默病

2019-01-04 绿谷生物 Cell Rep
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 近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自耶鲁大学的科学家们通过研究开发出了一种可饮用的分子混合制剂,其或能干扰阿尔兹海默病发生的关键环节,甚至有望恢复阿尔兹海默病小鼠的记忆功能。

将β淀粉样蛋白与朊病毒蛋白相结合就能诱发阿尔兹海默病进展的级联事件,即淀粉样斑块的积累,从而破坏机体的免疫系统反应,损伤神经突触;研究者Stephen Strittmatter表示,我们想要通过研究,寻找一种能产生治疗效应的特殊分子来治疗阿尔兹海默病。

这项研究中,研究人员对成千上万种化合物进行筛选,来寻找能够干扰有破坏性的朊病毒蛋白和β淀粉样蛋白相互作用的新型分子,最后研究者发现了一种古老的抗生素似乎能作为有潜力的候选分子,当其分解形成聚合体时才会表现出活性,相关的小型聚合物就能够保留这一优势,同时也能够成功通过血脑屏障发挥作用。

随后研究者将优化后的聚合物进行溶解,并对工程化改造模拟阿尔兹海默病的小鼠喂食这种聚合物,结果发现,小鼠大脑中的突触发生了修复,同时小鼠也恢复了失去的记忆力。当研究者将相同的分子混合制剂注入到患有克雅氏病的细胞时也得到了积极性的反应,克雅氏病是一种因错误折叠的朊病毒蛋白感染所引发的毁灭性神经变性疾病。

下一步研究人员将会通过更为深入的研究来证实这种混合制剂的安全性,他们希望能够早期将这种分子混合制剂应用到阿尔兹海默病患者的临床试验中去。

原始出处:

Erik C. Gunther,Levi M. Smith,Mikhail A. Kostylev, et al. Rescue of Transgenic Alzheimer's Pathophysiology by Polymeric Cellular Prion Protein AntagonistsCell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2018.12.021