阻断免疫细胞能量产生能够促进肿瘤细胞逃逸

2020-03-05 绿谷生物 elife
浏览

最近一项在《eLife》杂志上发表的研究表明,抑制免疫T细胞能量产生的小分子会导致某些肿瘤从PD-1阻断疗法中逃逸。

主要作者,日本京都大学免疫学与基因组医学系学生Alok Kumar说:“尽管PD-1检查点疗法取得了巨大成功,但我们仍然需要提高其疗效,因为一半以上的患者肿瘤对此无反应。

为了了解为什么一些肿瘤组织对PD-1阻断疗法无反应,Kumar和他的同事研究了具有两种类型肿瘤细胞的小鼠:一些对PD-1阻断疗法敏感,而另一些则不敏感。

 

Kumar解释说:“我们发现某些癌细胞会释放免疫抑制分子,从而抑制T细胞中产生能量的线粒体的活性。”用增强线粒体的化合物治疗小鼠可逆转免疫抑制肿瘤中的作用。

但是,该治疗对其他类型的肿瘤没有影响。另一个肿瘤没有破坏T细胞的能量产生,而是没有产生有助于免疫细胞识别肿瘤细胞的蛋白质,从而使自己能够逃逸免疫系统的追踪。

目前尚不清楚有抑制线粒体能量产生的关键分子。研究人员认为如果能够找到合适的分子,就能制造出阻碍其活性的药物。免疫学和基因组学教授Tasuku Honjo说:“如果我们能够识别出这些未知因素并开发出可以阻止这些因素的药物,那么我们可以通过将这些药物与PD-1阻断疗法一起使用来预防肿瘤的逃逸机制,从而挽救患者的生命。”
原始出处:Alok Kumar et al, Tumors attenuating the mitochondrial activity in T cells escape from PD-1 blockade therapy, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.52330