p53缺失通过引发全身炎症导致乳腺癌转移

2019-08-06 绿谷生物 Nature
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 癌症相关的全身炎症与癌症患者较差的预后密切相关。对于大多数人类上皮性肿瘤类型,高的系统中性粒细胞与淋巴细胞的比率与较差的总体存活率有关,实验研究表明,中性粒细胞与转移之间存在因果关系。

 
然而,到目前为止研究人员尚不清楚决定肿瘤患者系统性中性粒细胞炎症的异质性的肿瘤细胞内在机制。为此,来自荷兰癌症研究院等单位的研究人员使用16种不同的乳腺癌基因工程小鼠模型,揭示了癌细胞固有的p53作为促转移中性粒细胞关键调控因子的作用。
图片来源:Nature
 
研究人员发现从机理上讲,癌症细胞p53缺失会诱导WNT配体分泌,后者会刺激肿瘤相关巨噬细胞产生IL-1β,从而促使系统性炎症。利用药理和遗传学手段抑制p53缺失的癌细胞分泌WNT可以逆转巨噬细胞生产IL-1β,并抑制随后的中性粒细胞炎症,从而减少转移的形成。
 
总的来说,研究人员证明了在癌细胞中p53的丢失、WNT配体的分泌和系统性中性粒细胞增多之间存在一种机制上的联系,而中性粒细胞增多会加速转移进程。这些发现阐明了乳腺癌基因构成在决定转移性全身炎症的重要性,并为癌症患者的个性化免疫干预策略奠定了基础。
 
参考资料:

Karin E. de Visser et al. Loss of p53 triggers WNT-dependent systemic inflammation to drive breast cancer metastasis. Nature. DOI https://doi.org/10.1038/s41586-019-1450-6