两种特殊酶类的平衡或与胰腺癌患者的生存直接相关

2019-04-09 绿谷生物 Mol Cell
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 蛋白激酶C(PKC)对于一系列细胞活动至关重要,包括细胞生存、增殖和迁移等,这些细胞活动都必须被严格控制以免细胞失控形成肿瘤;近日,来自加州大学圣地亚哥医学院等机构的科学家们通过研究发现,另一种名为PHLPP1的酶类或许能扮演“校对者”的角色密切关注PKC的行为,相关研究结果刊登于国际杂志Molecular Cell上。

图片来源:UC San Diego Health

在胰腺癌中研究者发现,高水平的PHLPP1会导致PKC水平下降,而这往往与患者存活率低直接相关。研究者表示,未来临床医生有望利用胰腺癌患者机体中PHLPP1/PKC的水平来作为评估患者预后的预测工具,同时还能帮助开发新型治疗性药物,通过抑制PHLPP1并增强PKC的水平来治疗相应疾病。

研究者Alexandra Newton教授说道,2015年我们的研究结果颠覆了科学家们30年来的认知,我们当时发现,PKC实际上会抑制而不是促进肿瘤进展,在此之前的几十年里,很多研究人员都想尝试开发新药来抑制PKC,从而作为治疗癌症的新方法,相关研究表明,抗癌药物的作用效果实际上会适得其反,其会增强PKC的活性。

这项研究中,研究人员深入研究阐明了细胞调节PKC活性的分子机制,他们发现,任何时候只要细胞中无意中会产生过度活跃的PKC,作为校对员,PHLPP1就会对其进行标记并毁灭。Newton说道,这就意味着,细胞中PHLPP1的水平能确定PKC的量,这些酶类的水平对于研究胰腺癌至关重要。研究人员通过联合研究分析了来自肿瘤蛋白数据库的数据,包括与每一种肿瘤相关的患者信息等,在数据库中包含的105个胰腺肿瘤中,研究者发现,PHLPP1水平较高的肿瘤中PKC水平往往较低。

研究者还发现,高水平PHLPP1/低水平PKC的比率往往与胰腺癌患者预后不良有关,数据库中并没有一例PKC水平较低的胰腺癌患者存活超过5年半,换句话说,50%的低水平PHLPP1/高水平PKC的患者存活时间更久。目前研究尚处于早期阶段,研究者希望后期能够深入研究为开发新型胰腺癌诊断和治疗策略提供新的思路。研究者表示,如果我们能对胰腺癌患者进行检测并知晓其机体中高水平的PHLPP1和低水平的PKC,这样我们就知道这类患者的预后并不好,或许我们就能通过抑制PHLPP1,并恢复PKC的水平来改善患者的生存几率。

目前研究者计划筛选新型的化合物来寻找在实验室中能抑制胰腺癌细胞中PHLPP1水平并恢复PKC水平的化合物,这或许有望为开发新型胰腺癌疗法提供新的思路和希望。

原始出处:

Timothy R. Baffi,An-Angela N. Van,Wei Zhao,et al.  Protein Kinase C Quality Control by Phosphatase PHLPP1 Unveils Loss-of-Function Mechanism in CancerMolecular Cell (2019) doi:10.1016/j.molcel.2019.02.018