CAR T细胞疗法有什么神经毒性?

2019-05-17 绿谷生物 Brain
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 最近出现的嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗彻底改变了癌症的临床治疗。在免疫疗法的保护伞下,CAR T细胞治疗训练并增强患者自身的免疫系统,以攻击肿瘤临床试验的早期成功使复发性血癌(包括白血病和淋巴瘤)的治疗获得批准。
尽管CAR T细胞治疗取得了成功,但这种干预存在严重副作用的风险。这些包括神经毒性,可导致头痛、神志不清和发狂,以及其他神经变化。这些使人衰弱的影响仍然缺乏了解。布莱根妇女医院(Brigham and Women's HospiTal)的一个研究小组最近对接受CAR - T细胞治疗的患者的神经症状进行了分类,以便更好地了解其神经毒性副作用。虽然神经症状很常见(77%的患者至少有一种症状),但它们也是暂时的。研究结果发表在《Brain》杂志上。
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"CAR T细胞相关神经毒性的机制尚不清楚,症状很难预测,"该研究的第一作者、布里格姆大学神经学系的医学博士Daniel Rubin说。"我们进行这项研究是为了更好地定义CAR T细胞治疗后患者所经历的特定神经症状。"
为了明确CAR- T相关神经毒性的临床症状,研究团队对2015年至2018年间收治于达纳-法伯/布里格姆和CAR- T细胞治疗妇女癌症中心(Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer CenTer for CAR T-cell Therapy)的100名淋巴瘤患者进行了观察性队列研究。研究小组评估了从CAR T细胞治疗输注开始到输注后两个月的症状。此外,对所有的诊断评估,包括实验室测试和成像扫描,都进行了审查。
"我们分享了一些早期治疗的临床病例,从神经学的角度来看,这些病例非常严重,而且不寻常,"神经内科资深作者Henrikas VaiTkevicius医学博士说。"这激发了我们与肿瘤和T细胞治疗小组合作的兴趣,让我们能够前瞻性地评估大多数患者,而不是回顾性地评估。"
他们的发现揭示了CAR-T治疗后神经症状的普遍流行。最常见的症状是脑病,这是一种引起混乱的脑部疾病,但也有其他症状,如头痛、震颤、虚弱和语言障碍。重要的是,这些影响大多是可逆的,而且症状几乎总是随着时间的推移而消失。
此外,研究人员在他们的研究中发现了一种独特的活动或不活动模式。与治疗相关的神经功能障碍往往起源于代谢功能似乎不活跃的区域。这一发现对神经毒性的临床评估和影像学的应用具有重要意义。
Rubin说:"尽管神经症状很常见,但作为神经学诊断基础的MRI等影像学研究几乎总是正常的。相比之下,更直接评估神经元功能的诊断研究,如脑电图(EEG)和正子断层扫描(PET),能够可靠地检测和预测神经功能障碍。"
接下来研究人员将建立和验证一个模型,以便更准确地评估和诊断CAR - T相关的神经毒性。
参考资料:
Daniel B Rubin et al, Neurological toxicities associated with chimeric antigen receptor T-cell therapy, Brain (2019). DOI: 10.1093/brain/awz053