PNAS:新型抑制剂有效缓解花生过敏

2019-04-10 绿谷生物 绿谷生物网
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全球范围内估计有420万儿童患有花生过敏症。对这些患者来说,即使是最轻微的花生成分,也会可能会产生致命的后果。过敏反应本质上是过敏原与免疫细胞表面上称为免疫球蛋白E(IgE)的抗体结合,进而引发复杂的连锁反应,可导致从皮疹到过敏性休克等等。

 
现在,在《PNAS》杂志上发表的一项新研究中研究人员使用一种过敏原特异性抑制剂,有效地阻止了花生过敏原与IgE的结合,以抑制对花生的过敏反应,
 
 
“这项研究的成功令人兴奋,因为它为建立全新的过敏疗法打开了大门,”作者说道:“我们现在有了第一个对食物过敏原进行选择性IgE抑制的功能性实例,这是我们以前从未有过的。”
 
在过敏反应初期,IgE和过敏原蛋白结合在称为肥大细胞的免疫细胞表面,释放出组胺等颗粒,这是患者过敏反应中的第一步也是最关键的一步。目前没有能够阻止该过程的药物。仅靶向IgE的抑制剂可导致广泛的免疫抑制,研究表明,这可能导致寄生虫感染甚至癌症的增加。因此,作者希望开发一种抑制剂,旨在特异性抑制IgE和过敏原蛋白的结合,而不会干扰任何其他免疫系统功能。
 
为了实现他们的目标,作者等人使用称为“纳米过敏原”的纳米颗粒来筛选和鉴定患者IgE抗体识别的花生蛋白上的关键结合位点,。基于上述结果,作者等人合成了一种专门的抑制剂,称为共价异双价抑制剂(cHBI),以防止IgE与花生蛋白结合。在对16名患有严重花生过敏的患者样本的研究中,cHBI成功地抑制了高达90%的所有样本的过敏反应。
 
该研究为进一步开发和评估cHBI作为治疗花生过敏的可行策略提供了一个令人信服的案例。
 

资讯出处:Researchers develop first functional targeted inhibitors of peanut allergens

 
原始出处:Peter E. Deak, Baksun Kim, Amina Abdul Qayum, Jaeho Shin, Girish Vitalpur, Kirsten M. Kloepfer, Matthew J. Turner, Neal Smith, Wayne G. Shreffler, Tanyel Kiziltepe, Mark H. Kaplan, Basar Bilgicer. Designer covalent heterobivalent inhibitors prevent IgE-dependent responses to peanut allergen. Proceedings of the National Academy of Sciences, April 8, 2019; DOI: 10.1073/pnas.1820417116