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Nature子刊报道Treg细胞凋亡后仍具有免疫抑制作用

Update:2017-11-01From:医麦客 Hot:
  

 

调节性T细胞(Tregs )是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群,早期亦称做suppressor T cells,参与多种免疫的调节过程。其在肿瘤发病过程中,往往扮演着“帮凶”的角色:它能够通过抑制抗肿瘤免疫反应导致肿瘤的生长以及恶化。

然而,10月30日在线发表在顶级学术期刊《Nature Immunology》上的一篇研究却表明:Treg细胞凋亡后,仍然具有免疫抑制作用,而且会变得更强。这一结果令人吃惊,并且可能有助于解释免疫疗法作为癌症治疗的局限性。论文的第一作者是著名华人科学家、免疫界的大佬、美国密歇根大学终身教授邹伟平(Weiping Zou)。

看到以上的研究结论,小编觉得,这大概就是“做鬼也不放过你”的最好诠释了!

众所周知,Treg细胞在免疫系统内起到抑制免疫功能的作用,这是一个正常的过程:T细胞对体内感染作出攻击,当威胁结束时,Treg细胞发出信号让T细胞停止攻击。而癌症免疫疗法则是通过使免疫系统“超负荷”工作以对抗肿瘤。所以当Tregs发起抑制免疫反应的信号时,必然会阻碍免疫疗法的效果。

早在2004年,邹伟平实验室就已经发现了Treg细胞抵抗癌症免疫的作用,于是研究人员就将较高数量的Treg细胞与患者的较短生存期联系在了一起。而这项工作导致了旨在消除Treg细胞的临床试验的失败。事实表明,消除Tregs细胞之后,对免疫疗法并没有任何帮助。

这似乎与理论认知相悖!虽然距离发现Treg细胞在人类癌症中的免疫抑制作用已经十多年了,但科学家们仍不清楚这其中缘由。

现在,邹伟平博士所领导的这项新研究告诉了我们答案。消除Treg细胞的同时并不能消除其抑制作用。当Treg细胞死亡的时候,取代它的并不是无效的免疫抑制,而是更强的免疫抑制。也就是说,就算所有的Treg细胞都消除了,免疫抑制仍在运行。

实验结果显示,凋亡的Treg细胞可以消除自发和PD-L1阻断介导的抗肿瘤T细胞免疫。此外,PD-L1、CTLA-4、TGF-β、IL-35和IL-10也有助于凋亡的Treg细胞介导的免疫抑制。

研究人员发现,当Treg细胞凋亡时,它们会释放大量称为ATP的小分子代谢物。而通常情况下,ATP是帮助身体提供能量的。但凋亡的Tregs可以快速将ATP转化为腺苷,然后腺苷会靶向T细胞,并与T细胞表面上的受体结合。从而影响T细胞的功能,使其不能够正常发挥作用。

另外,Treg细胞会从全身各处转移到肿瘤周围,这也就解释了邹伟平博士早期发现肿瘤中大量Treg细胞的存在。但是,当Tregs细胞数量激增时,同时它们的凋亡速度也会加快。所以有很多Tregs细胞,但也有很多凋亡的Tregs细胞。

对此,邹伟平博士表示:“Treg细胞是一把双刃剑,如果它们不死,就会压制免疫反应。如果它们死亡,就会更加抑制免疫反应。没人会预料到实验结果会如此出人意料,但是这可能解释了为什么当您诱导Treg细胞凋亡时,却看不到患者因此而从免疫治疗当中获益。

目前,免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗的现状,但其局限性和疑问之处仍然存在。其中最大的问题之一就是:只有一小部分患者对免疫疗法敏感,能够从中获益。接下来,研究人员将通过创建一个路障来阻止Tregs细胞迁移到肿瘤微环境中,继续寻找阻止或控制这一免疫抑制的解决方法,让更多的癌症患者能够获益于免疫治疗。

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