新型自组装核酸分子运输平台有望靶向治疗癌症等多种类型疾病

2018-02-07 绿谷生物 Nat Nanotechnol
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 癌症和其它疾病的生物复杂性常常会要求要比目前方法更加强的治疗手段,然而很多治疗方法都忽略了基因动态变化的分子网络,这些方法仅仅能靶向作用非常少的与疾病相关的基因,近日,一项刊登在国际杂志Nature Nanotechnology上的研究报告中,来自特拉维夫大学的研究人员通过研究开发了一种新方法,其能利用运输核酸分子(比如siRNAs)的自组装平台来操控基因的表达,当前精准医学的方法仅能靶向作用单一细胞受体,而研究人员所开发的新型平台则能够为科学家们提供强大的生物学方法帮助未来开发出更加个体化的治疗手段。

研究者Dan Peer教授说道,目前我们能在特殊的细胞中构建运输siRNA分子的靶向性目标载体,这同时还需要靶向制剂的化学偶联作用,这种新型平台基于生物亲和性,其或许能够实现转化成为靶向治疗多种疾病的目的。据研究者介绍,这种新型平台能够解决当前困扰精准医学研究领域的诸多难题,而这种运输平台的核心就是一种脂蛋白连接器(linker),这种脂蛋白能够与抗体的恒定区域结合,而所有相同家族的抗体都能够共享常见区域,抗体的这一简单的改变就能帮助新型运输载体调节靶向受体。

因为这种构建依赖于亲和作用,因此并没有必要对这种方法进行化学共轭优化,连接器就是纳米颗粒膜中的粘性物,其能结合同种型任何抗体的固定区域,这就能为无限的选择载体够针对不同的细胞表面受体提供安全通道。研究者Veiga说道,我们认为,这种模块化的运输平台或许能够帮助研究人员更深入地进行精准医学的研究,目前的挑战在于如何设计特定的疗法来操控特殊细胞中的关键基因。

基于当前研究结果,研究人员能利用该平台来靶向作用结肠中的巨噬细胞来降低小鼠模型中因炎性肠病(IBD)所导致的炎症表现,而利用靶向性的载体研究人员就能够轻松获得快速的结果,这些小鼠就会表现出较低水平的炎症,这也就提示了新型IBD疗法被开发的可能性。

此外,研究人员还利用新型平台来靶向作用套细胞淋巴瘤小鼠模型机体中的癌细胞,结果表明新型平台能够诱导细胞死亡,并且快速改善小鼠的总体生存率。最后研究者Peer说道,我们的研究支持了利用靶向性核酸分子运输平台来治疗自身免疫性疾病和癌症,这种新型的运输平台或能与每一位患者进行匹配来靶向作用多个受体分子,后期研究人员还将进行更为深入的研究,他们希望这项研究能够尽快推进到人体临床试验中。

原始出处:

Kedmi R, Veiga N, Ramishetti S, et al. A modular platform for targeted RNAi therapeuticsNat Nanotechnol. 2018 Jan 29. doi: 10.1038/s41565-017-0043-5