JCI:发生骨转移的前列腺癌为何更加致命?新研究给出答案

2018-01-03 绿谷生物 JCI
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 早先研究表明在肿瘤进展过程中,免疫系统的吞噬细胞通过一个叫做胞葬作用(efferocytosis)的过程持续清除凋亡的癌细胞。但是到目前为止胞葬作用对发生转移的肿瘤的生长有何影响还不清楚。

在近日发表在国际学术期刊JCI上的一项研究中,来自美国密歇根大学的Laurie K. McCauley等人在体外实验中观察到巨噬细胞能够对前列腺癌细胞进行胞葬,同时能够通过激活Stat3和NF-kB信号诱导促炎症细胞因子比如CXCL5的表达。

为了在体内模型中进一步验证上述结果,研究人员构建了2个前列腺癌骨转移小鼠模型,其中一个将可诱导发生凋亡的前列腺癌细胞系移植到小鼠脊椎,另一个是对免疫缺陷小鼠的胫骨进行癌细胞的注射,之后用二聚体配体药物AP20187进行处理能够触发凋亡。研究人员发现诱导癌细胞的凋亡会伴随着炎症细胞的浸润并加速肿瘤在骨的生长,形成的肿瘤还表现出促炎症因子CXCL5的表达增加。与此类似,缺失CXCL5的小鼠其肿瘤的发展会受到抑制。

研究人员还从前列腺癌骨转移病人的外周血中分离单核细胞,发现这些病人体内的细胞进行胞葬作用的能力更强,血清中CXCL5的水平也在发生转移的前列腺癌病人体内更高,未发生转移的前列腺癌病人以及对照人群相对较低。

总得来说,这些结果表明骨髓细胞对凋亡癌细胞的吞噬清除能够加速CXCL5介导的炎症以及肿瘤在骨的生长,这也表明CXCL5可成为治疗癌症的一个潜在靶标。

 

原始出处:

Hernan Roca, et al. Apoptosis-induced CXCL5 accelerates inflammation and growth of prostate tumor metastases in bone. J Clin Invest. 2018;128(1):248–266.